Communiqué / Publication


Quand la réponse p53 se grippe…

Les virus influenza, responsables de la grippe, détournent un grand nombre de machineries cellulaires de l’hôte pour mener leur cycle infectieux. L’étude de ces multiples interactions entre virus et cellules est indispensable pour mieux comprendre les mécanismes d’infection et identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette étude, publiée dans Journal of Virology, a mis en lumière un nouveau mécanisme de détournement viro-induit du facteur de transcription p53.

Les virus influenza constituent un problème majeur de santé publique, avec un impact important sur les populations à risque, lors d’épidémies saisonnières. De nombreuses équipes de recherche s’intéressent aux interactions entre les virus influenza et la cellule hôte, afin de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents lors de l’infection. Les virus influenza sont connus pour moduler la réponse de la cellule cible afin de favoriser leur réplication, et ainsi échapper à la réponse immune. Pour y parvenir, les virus influenza possèdent une protéine non-structurale nommée NS1, véritable « couteau-suisse », qui joue un rôle central dans la modulation de la réponse antivirale, mais aussi la régulation de plusieurs voies de signalisation, via son interaction avec différentes protéines cellulaires. L’une de ces protéines, p53, est une protéine régulatrice centrale impliquée dans un très grand nombre de mécanismes cellulaires, comme la régulation du cycle cellulaire, l’apoptose ou encore la sénescence. Ce facteur de transcription, dont on célèbre cette année les 40 ans de la découverte, a majoritairement été étudié dans le domaine de l’oncologie et des virus oncogènes. Cependant, on sait que p53 est également impliqué dans le contrôle des infections virales, tous les virus ayant développé une large palette de stratégies différentes pour moduler/détourner les fonctions de p53, et ce pour se répliquer de manière optimale dans la cellule hôte.  

Après avoir précédemment montré que la stabilité et l’activité transcriptionnelle de p53 était finement modulée au cours de l’infection par les virus influenza, avec l’implication de la protéine virale NS1 à différents niveaux, des chercheurs du CIRI, en collaboration avec des équipes de recherche du CRCL (Lyon), de l’université Laval (Québec) et de l’université de Dundee (UK), ont mis en évidence un nouveau mécanisme de détournement viro-induit des fonctions de p53. 

Pour en savoir plus : lire l'article de l'INSB 

Publié le 1 mars 2019